以撒的结合有多个版本，新手建议购买包含胎衣和胎衣+的版本，这样可以体验到更多的道具和内容。如果想要体验最新的内容，可以考虑购买包含忏悔DLC的版本。
游戏的基本操作包括移动（WASD键）、攻击（上下左右键）、放置（E键）、使用主动道具（空格键）、使用道具和卡牌（Q键）、显示大地图和游戏信息（Tab键）等。玩家需要了解游戏中的生命值（HP）、金币、、钥匙等基本元素的作用。
游戏初始角色是以撒，随着游戏进程的推进，可以解锁更多的角色。例如，抹大拉可以通过在一局游戏中拥有七个心之容器解锁，该隐可以通过在一局游戏中拥有55枚解锁等。
游戏的基本流程是从打败妈腿开始，后续可以解锁妈心、天堂、阴间等不同的结局和关卡。例如，打败妈心十次后会出现光柱和下水道，分别通往天堂和地狱，各通关五次可以解锁白底片和黑底片，进而解锁宝箱层和暗影层。
游戏中有大量的道具，每个道具都有独特的效果。例如，D6可以让玩家重新随机当前房间的道具，星象房道具可以提供各种属性加成等。玩家需要了解不同道具的效果和组合方式，以便在游戏中做出更好的选择。
游戏中有多种房间类型，包括普通房间、商店、隐藏房、恶魔房、天使房等。玩家需要学会如何探索不同的房间，获取更多的资源和道具。例如，隐藏房可能会有更好的道具，但需要通过炸墙等方式找到。
游戏中的战斗需要玩家具备一定的技巧，包括走位、躲避弹幕、优先攻击威胁大的敌人等。例如，在面对蜘蛛等行动随机的敌人时，最好保持一定的距离。
玩家需要合理管理游戏中的资源，如生命值、、钥匙等。例如，可以用来炸开障碍物获取道具，也可以用来对付敌人，但要注意节约使用，以免在关键时刻没有可用。
对于硬核玩家来说，速通是一个挑战。这需要玩家对游戏的流程、道具、敌人等有非常深入的了解，能够快速做出最优的决策。例如，知道哪些道具组合可以快速清屏，哪些路线可以最快到达目标等。
游戏中有多种挑战模式，如每日挑战、困难模式、贪婪模式等。硬核玩家可以尝试在这些更具挑战性的模式下通关，以展示自己的游戏技巧。例如，困难模式下地图更大，敌人更强，需要玩家具备更高的操作水平和策略。
游戏中有大量的成就等待玩家解锁，这需要玩家完成各种特定的任务，如使用特定角色通关、在特定条件下击败敌人等。硬核玩家可以尝试完成所有成就，以证明自己对游戏的精通。
玩家可以通过创意工坊下载各种MOD来定制游戏内容，如增加新的道具、角色、改变游戏规则等。硬核玩家可以利用这些MOD创造出更具挑战性或趣味性的游戏体验。
根据要求，Switch版本的《以撒的结合：胎衣+》发布了1.78版本更新，主要更新内容在其DLC《以撒的结合：忏悔》中，包括Bug的修复和一些游戏玩法上的改变，更新后Switch版本与PC版本同步。
在2022年4月，有玩家分享了Switch版以撒的结合胎衣+卡带更新中文的方法，这对于中文玩家来说是一个好消息。游戏的中文更新也是一个热点，这使得更多的玩家能够更好地理解游戏内容。
例如，D6的效果是重新随机当前房间的道具，这可以通过实际游戏中的测试来验证。玩家可以在获得D6后使用它，观察道具是否被重新随机。
游戏中的敌人有不同的属性，如攻击力、生命值、移动速度等。这些数据可以通过游戏中的观察或者查阅游戏资料来获取。例如，某些精英敌人的攻击力可能会比普通敌人高出一定比例，这可以通过在游戏中对比两者的攻击伤害来验证。
每个角色都有自己的初始属性，如以撒的初始属性为攻击3.5、射速10、射程23.75、速度1.0、弹速1、幸运0等。这些数据可以在游戏的角色选择界面或者相关游戏资料中找到，并且可以通过游戏中的实际体验来感受不同角色属性的差异。
